巨噬細胞與鐵死亡

鐵死亡

鐵死亡是一種與鐵依賴性脂質(zhì)過氧化相關的程序性細胞死亡形式，涉及鐵代謝、脂代謝、氧化應激和生物合成等多種生理過程。研究證明，鐵死亡參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展，如炎癥性疾病、腫瘤性疾病、傳染病及全身性疾病等。

巨噬細胞

巨噬細胞是一種具有吞噬功能的免疫細胞，廣泛分布于各種組織，并具有分泌細胞因子和產(chǎn)生ROS多種功能，同時介導炎癥反應，調(diào)節(jié)鐵、脂質(zhì)和氨基酸代謝，在組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。巨噬細胞在不同的微環(huán)境刺激下，分化為不同的亞型，其中最常見的是M1型和M2型。

鐵死亡和巨噬細胞都是現(xiàn)在的研究熱點，近年的國自然基金數(shù)呈不斷增長趨勢。越來越多的證據(jù)表明，巨噬細胞與鐵死亡之間存在著密切的聯(lián)系，這為更深入地理解疾病的病理過程和治療提供了新的靶點。本期給大家分享鐵死亡與巨噬細胞相互作用的一些研究。

巨噬細胞是調(diào)節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)的核心，其主要有兩個來源。首先，巨噬細胞通過吞噬衰老紅細胞來產(chǎn)生鐵，是體內(nèi)可用鐵的主要來源。其次，細胞外鐵(Fe3+)與轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)結(jié)合，可通過TFR1進入巨噬細胞。正常情況下，機體通過鐵調(diào)素/膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白調(diào)節(jié)系統(tǒng)，維持鐵含量的穩(wěn)定。當這種平衡被打破，異常的鐵代謝可能會使鐵的活性形式過多，引起鐵沉積和脂質(zhì)過氧化，最終導致鐵死亡的發(fā)生。除此之外，巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子可調(diào)節(jié)細胞內(nèi)LOX的活性，從而誘導鐵死亡。

鐵死亡通過影響巨噬細胞內(nèi)的鐵代謝或其他代謝重編程促進巨噬細胞極化。研究顯示，鐵死亡誘導巨噬細胞內(nèi)鐵過載，促進巨噬細胞向M1型極化，增加炎癥因子的產(chǎn)生，抑制組織修復和免疫調(diào)節(jié)的能力。M1型和M2型巨噬細胞不僅表現(xiàn)出不同的鐵代謝狀態(tài)，而且對鐵死亡的敏感性也不同。M1和M2巨噬細胞對鐵死亡的易感性不同。M1型巨噬細胞對GPX4抑制劑RSL3誘導的鐵死亡不太敏感，原因是一氧化氮自由基水平增加，可抑制脂質(zhì)過氧化。相比之下，M2型巨噬細胞iNOS表達較少，對RSL3誘導的鐵死亡更敏感。近年來的研究試圖通過改變巨噬細胞的極化，破壞腫瘤微環(huán)境，誘導腫瘤細胞鐵死亡來治療腫瘤。

其他研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡通過鐵轉(zhuǎn)運蛋白從細胞質(zhì)傳導至細菌囊泡中，引發(fā)胞內(nèi)菌鐵死亡，促進巨噬細胞對抗胞內(nèi)菌。這種抗菌效應可有效抑制胞內(nèi)菌，但對巨噬細胞無害。而在抗腫瘤方面，靶向xCT介導的巨噬細胞鐵死亡和促腫瘤極化可有效對抗HCC并增強抗 PD-1/L1 反應的功效。

總之，現(xiàn)在研究認為，巨噬細胞與鐵死亡之間存在著一定的聯(lián)系，盡管兩者相互作用的精確調(diào)控機制仍不全部清楚，需要進一步研究。但闡明鐵死亡和巨噬細胞之間的相互作用，調(diào)節(jié)各種疾病，尤其是腫瘤發(fā)病的具體機制，對于開發(fā)創(chuàng)新治療策略和評估其療效至關重要。

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